这次的《鬼泣5》在游戏操作上的流畅度令人满意，以Xbox 360的版本来说，小编在游玩的过程中并没有发生掉帧数的强况，但却有读取速度方面的问题。而在战斗方面，本作共有五把近战武器和三把远程武器能够让玩家们自由切换使用，分别是：
近战武器
继承自父亲Sparda的长剑－Rebellion，是Dante最主要的武器，不管是威力、攻击速度或连段数都有着绝佳的平衡性，拥有多采多姿的攻击招式，更拥有一流的安定性，让它无论是在地面或是空中都能发挥实力，通常是制造连段的起点。
拥有反逆（Rebellion）之名的长剑
绝佳的平衡性与安定性让它成为玩家最主要的攻击武器
恶魔属性的巨斧－Arbiter，速度偏慢、连段数少但威力一流的重型武器，除了能够破坏特定的障碍物之外，还能用来痛击持有盾牌的恶魔。此外，Arbiter甚至拥有远程攻击的能力，敲击地面后不仅能引发强烈的冲击波将远处的敌人震上空中，也能将斧身投掷出去袭击敌人。
拥有制裁（Arbiter）之名的巨斧
是能破坏敌人防御的重型武器，但攻击速度较慢
天使属性的大镰－Osiris，拥有攻击速度快、攻击范围广与攻击段数多等优点，但相对来说威力就较为低落，在没有锁定系统的情况下连段也较不安定。由于攻击速度相当快，因此能够轻易地反弹敌人的攻击，另外除了能破坏特定的障碍物之外，还能破坏Witch所制造的护盾。
拥有冥王Osiris之名的大镰
广大的攻击范围能够同时解决数名敌人，但相对的威力就不高
恶魔属性的拳套－Eryx，击败Succubus后获得的重型武器，速度虽然较Arbiter快，但相对的攻击距离也较短，它的特色在于能够使用威力强大的蓄力攻击来格挡并反击敌人，此外也相当擅于进行空中连段。除了能够破坏墙壁上的特定障碍物之外，还能利用重击地板的能力破坏地面上的障碍物。
拥有沙蟒（Eryx）之名的拳套
就像潜伏于砂砾中准备攻击的蟒蛇一般，强悍的蓄力攻击是这套武器最大的特色
天使属性的手里剑－Aquila，击败Bob Barbas后获得的投掷武器，攻击范围虽然不比Osiris大，但却是兼顾了近战与远程两个特点的武器，连段性能也较为安定。拥有将数个敌人自己拉近身边的实用能力，还能够将手里剑投掷出去攻击并拘束敌人，而投掷出去的手里剑也能破坏远方的障碍物。
拥有天鹰座（Aquila）之名的手里剑
投掷出去后能够拘束敌人并持续造成伤害
远程武器
主角Dante心爱的黑白双枪－Ebony & Ivory，能够使出让敌人难以反击的高速连续攻击，借此削弱敌人的体力，虽然威力低下，但藉由升级技能后就能学习到带有跳弹效果的蓄力射击，以及有如暴风雨般的范围射击等攻击模式。
名为黑檀木（Ebony）与白象牙（Ivory）的双枪，是《鬼泣》系列中的经典武器
能以高速的连续射击确实削减敌人的体力
自哥哥Vergil手中得到的散弹枪－Revenant，连射性低落，但攻击范围大，且有着能将小型敌人一发解决的强大威力，击中敌人后还附带有击飞的效果，相当地实用。藉由升级技能后可学习到带有爆发效果的蓄力射击，以及利用甩枪动作将周围的敌人一起击飞的范围射击等攻击模式。
拥有亡灵（Revenant）之名的散弹枪，威力强大
许多小型的或是血量较低的敌人都能用散弹枪一发解决
